一、个人简历
申报人张玉，副研究员，硕士生导师，博士毕业于中国科学院上海药物所。主要从事神经药理学研究，致力于探索神经退行性疾病如阿尔兹海默症、帕金森病发病机制，并开展药物干预新靶点的应用基础研究。基于分子生物学、细胞生物学及动物行为学等实验技术，系统解释候选化合物治疗神经退行性疾病的药理学机制。近5年在Pharmacological Research, Acta Pharmacologica Sinic, Cellular and Molecular Life Sciences等期刊上发表SCI学术论文7篇。主持国自然青年科学基金1项，并主要参与重大新药创制国家重大科技专项、中国科学院战略性先导科技专项等多个项目。荣获2021年全国神经精神药理学学术会议“青年学术推广优胜奖”。参与申请中国发明专利1项。
二、教学科研情况（包括主要在研课题、获奖成果等）
2022.01-2024.12 国家自然科学基金委员会，青年科学基金项目，星形胶质细胞自噬作用在α-synuclein诱导的PD模型中的影响以及相应的药物干预，30万元，在研，主持
三、论著情况（包括代表性论文、专著、教材）
1.Yu Ren; Qing Wang; Zexian Yang; Linyin Feng*; Yu Zhang*; MCC950 ameliorates the dementia symptom at the early age of line M83 mouse and reduces hippocampal α-synuclein accumulation, Biochemical and Biophysical Research Communications, 2022, 611:23-30.
2.Yu Zhang; Qi Wu; Yu Ren; Ye Zhang; Linyin Feng*; A53T α-synuclein induces neurogenesis impairment and cognitive dysfunction in line M83 transgenic mice and reduces the proliferation of embryonic neural stem cells, Brain Research Bulletin, 2022, 182:118-129.
3.Yu Zhang; Qimei Wu; Lei Zhang; Qing Wang; Zexian Yang; Jia Liu; Linyin Feng*; Caffeic acid reduces A53T α-synuclein by activating JNK/Bcl-2-mediated autophagy in vitro and improves behaviour and protects dopaminergic neurons in a mouse model of Parkinson’s disease, Pharmacological Research, 2019, 150: 104538.
4.Ze-xian Yang#, Yu Zhang#，*, Qing Wang, Lei Zhang, Yi-fei Liua, Ye Zhang, Yu Ren，Chen Zhou, Hui-wen Gao, Nai-xia Zhang*, Lin-yin Feng*. Addition of α-synuclein aggregates to the intestinal environment recapitulates Parkinsonian symptoms in model systems. Acta Pharmacol Sin 45, 36–51 (2024).
5.Qing Wang#, Sheng Yao#, Ze-Xian Yang#, Chen Zhou#, Yu Zhang, Ye Zhang, Lei Zhang, Jin-Tian Li, Zhi-Jian Xu, Wei-Liang Zhu, Nai-Xia Zhang*, Yang Ye*, Lin-Yin Feng*. Pharmacological characterization of the small molecule 03A10 as an inhibitor of α-synuclein aggregation for Parkinson's disease treatment. Acta Pharmacol Sin, 2023,44(6):1122-1134.
6.Mei Pu; Yusi Tai; Luyang Yuan; Yu Zhang; Huijie Guo; Zongbing Hao; Jing Chen; Xinming Qi; Guanghui Wang*; Zhouteng Tao*; Jin Ren*; The contribution of proteasomal impairment to autophagy activation by C9orf72 poly?GA aggregates, Cellular and Molecular Life Sciences, 2022, 79: 501.
7.Qimei Wu#; Xiaoyu Yang#; Yu Zhang; Lei Zhang; Linyin Feng*; Chronic mild stress accelerates the progression of Parkinson's disease in A53T α-synuclein transgenic mice, Experimental Neurology, 2016, 285: 61-71.
8.Qimei Wu; Xiaoyu Yang; Lei Zhang; Yu Zhang; Linyin Feng*; Nuclear Accumulation of Histone Deacetylase 4 (HDAC4) Exerts Neurotoxicity in Models of Parkinson’s Disease, Molecular Neurobiology, 2017, 54(9): 6970-6983.
9.Xueli Yu; Gang Cheng; Lei Zhang; Yu Zhang; Qing Wang; Mengxue Zhao; Limin Zeng; Youhong Hu*; Linyin Feng*; N-Phenylquinazolin-2-amine Yhhu4952 as a novel promotor for oligodendrocyte differentiation and myelination, Scientific Reports, 2018, 8(1): 14040.
三、主要研究方向，研究生带教情况
1. PD的发病机制以及候选化合物药理学研究。
（1）围绕α-synuclein建立药物高通量筛选平台，寻找抗帕金森疾病活性的苗头化合物（天然产物、核酸药物等）。建立分子、细胞和动物模型（α-synuclein PFF、MPP+、MPTP、LPS、6-OHDA、Rotetone等），系统评估候选化合物的安全性、有效性和稳定性；
（2）探究星形胶质细胞介导的自噬过程在帕金森疾病发生发展中的变化，并利用实验室前期筛选到的化合物进行干预，理解自噬病理，探讨星形胶质细胞介导的α-synuclein 病理发生的机制，寻找帕金森疾病的有效治疗靶点；
（3）α-synuclein PFF诱导肠道炎症发生、打破肠道菌群微环境，诱发中枢病理，深入研究自下而上的疾病发生机制；
2. 聚焦α-synuclein发现突触核蛋白疾病的潜在治疗靶标，深入研究α-synuclein介导痴呆发生的致病机理，开发抗路易体痴呆症的候选新药。
（1）NLRP3/mTOR自噬通路在α-synuclein介导的路易体痴呆症中的调控和干预策略研究；
（2）IFN-β对α-synuclein转基因小鼠成体神经发生障碍相关的痴呆症状的研究；
3. 围绕微生物-肠-脑轴，研究AD肠源性病理机制，聚焦α-syn研究肠源性PD机制，构建疾病模型药物筛选平台，研究候选化合物药理学机制。
4. 探究脑卒中体内外模型的发病机理，结合临床样本，研究疾病的诊疗生物标志物，寻找活性候选药物。
目前在读研究生9人。
四、联系方式：
办公电话 0535-6821550
邮箱 zhangyu5@simm.ac.cn
